【2019 WCLC】卡博替尼治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌最新临床数据！
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ROS1基因是胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶基因，ROS1突变患者占NSCLC患者的1~2%，ROS1基因可与多个基因发生融合突变，其中最主要的融合伴侣是CD74。
图注：非小细胞肺癌中ROS1基因的融合形式
对于ROS1阳性的NSCLC患者，可以接受克唑替尼和恩曲替尼治疗，但是克唑替尼治疗ROS1阳性患者不可避免地会产生耐药，耐药原因就包含ROS1基因上的一些点突变，如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等。
迄今为止，没有任何一种ROS1抑制剂被批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌患者。
卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药，可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。2019WCLC公布了卡博替尼治疗经治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的一项临床数据。
在一项卡博替尼单中心、前瞻性单药试验(NCT01639508)中，纳入了11名ROS-1阳性晚期肺癌患者，不受控制的脑转移、明显出血或心血管病史的患者被排除在外。
所有患者接受卡博替尼（每次60mg，每日一次），持续28天(1个周期)，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或受试者停药。
本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗时间(TOT)。
试验共入组11名患者，其中6名患者仍在接受治疗。入组患者（试验中 VS 退出试验）的人群特征为：中位年龄59岁 VS 51岁；女性占83% VS 80%，男性占17% VS 20%；从不吸烟患者占100% VS 60%，以前或现在吸烟患者占0% VS 40%；在接受ROS1 TKI治疗之前接受过的治疗方案中位数为4 VS 5。
所有患者均接受过ROS1 TKI治疗。
试验结果表明，入组患者（试验中 VS 退出试验）的ORR为17% VS 20%，一名ROS1基因 D2033N点突变的患者几乎完全反应 (PR为92%)，且持续反应时间9.1个月；另一名ROS1基因G2032R点突变患者的部分反应率约为50%。
最常见的不良反应有：高血压（100%）、恶心/呕吐（83%）、跖掌红斑感觉异常综合征（50%）、疲劳（50%）、腹泻（33%）、甲状腺功能减退（33%）、黏膜炎（17%）、肌痛（33%）、血栓栓塞事件（17%）。
最常见的3~4级不良反应有：高血压（50%）、跖掌红斑感觉异常综合征（17%）、黏膜炎（17%）。
2名患者因疲劳而减少剂量，各有1名患者分别因高血压、恶心/呕吐、跖掌红斑感觉异常综合征和黏膜炎而减少卡博替尼剂量；有1名患者因恶心/呕吐而终止试验。
1. 卡博替尼可以在之前使用ROS1 TKI治疗后疾病进展的ROS1阳性肺癌患者中发挥作用，尤其对ROS1基因D2033N点突变和G2032R点突变患者的效果较好。
2. 患者对卡博替尼的毒性是可耐受的，所有患者都因毒性反应而减少剂量。
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